Manuela Machado iniciou a sua carreira aos 18 anos e as suas participações em Campeonatos do Mundo de Atletismo saldam-se por um sétimo lugar em 1991, a medalha de prata em 1993, a medalha de ouro em 1995 e de novo, a medalha de prata em 1997, após um período de preparação particularmente difícil. Sagrou-se bicampeã europeia na Maratona, em 1998, no Campeonato Europeu de Budapeste.
Manuela Machado, para além de ter sido campeã do mundo, foi duas vezes vice-campeã e, em outras duas, campeã da Europa. Manuela Machado participou 13 vezes na Taça dos Clubes Campeões Europeus de Corta-mato, nos quais se sagrou, sempre, campeã da Europa por equipas. Participou, também, 13 vezes na Taça dos Clubes Campeões Europeus de Estrada, onde, mais uma vez, foi campeã da Europa.